近日，世界最权威的学术期刊之一《Science》杂志评选出 "2023 年度十大科学突破 "，GLP-1 减肥药物成为 " 年度科学突破之首 "，上榜的还有抗疟疾疫苗、抗体疗法治疗阿尔茨海默病。
◎ 《Science》杂志每年都会评选出年度十大科学突破，入榜者意味着是今年世界范围内最重大的科学发现、科学进展及未来趋势。
GLP-1 药物原用于治疗糖尿病，因为减肥适应症的开发，一跃成为 2023 年度医药市场里最璀璨的明星。
业内人士表示，在庞大的肥胖人群 " 加持 " 下，以司美格鲁肽为代表的 GLP-1 类药物，将成为下一代药王。
排版｜伍茜
封面｜123rf
首图｜锐景视觉
司美格鲁肽的出现，让降糖药 GLP-1 摇身变成一款网红 " 医美产品 "。
很少人了解它本来的用途，也没有人在乎它的副作用会有什么，更没有人在乎它是自费还是医保，所有人在乎的都是它所谓神奇的减重效果。
01
降糖药摇身一变为 " 减肥神药 "，到底有多神奇？
在对 1961 名 BMI 至少 30 的肥胖人士临床试验中发现，用司美格鲁肽每周注射一次给药，用药患者在 68 周内体重平均下降 14.9%，其中 50.5% 的人体重下降了 15% 及以上，下降的中位数体重是 15.3 公斤，意味着每月仅靠打一针至少就能瘦 2 斤。
医学家们找到了其中的关键原理：肥胖人群更缺乏 GLP -1。而 GLP -1 的一个重要特点，恰恰是能作用于中枢神经系统，抑制食欲并延缓胃排空，使人产生饱腹感。
◎ GLP-1 类降糖药能促进胰岛素的分泌，延缓胃肠道对食物的消化吸收。/ 图：锐景视觉
打个比方，用了这个药你以前吃一碗才饱，现在可能半碗就够了。有点像手术切胃，切胃后人就特容易饱，用这个药相当于做到无痛的切胃效果。
神奇的减重效果下，GLP-1 类药物获得了美国 FDA 的批准用于减重，这一纸通行证让 GLP-1 类药物在减肥领域获得空前的成功。仅以诺和诺德的司美格鲁肽为例，据诺和诺德 2023 年财报显示，2023 年有望突破 200 亿美元销售额大关。
基于在减肥领域的突破以及多项其他效果，《Science》杂志将 GLP-1 药物评选为 2023 年度十大科学突破之首。
◎ 《Science》杂志文章评论：这些新疗法不仅重塑了肥胖症的治疗方式，还重塑了人们对肥胖症的理解方式——肥胖症是一种根植于生物学的慢性疾病，而不是简单的意志力失败。/ 图：《Science》杂志官网截图
02
超火的司美格鲁肽，比医院售价高约 30%-85%
在中国，GLP-1 类药物的减肥适应症并未获批，但这一股 " 医美 " 风潮却势不可挡地刮到了国内。
身高 162cm、体重 50kg 的晓青在社交网络上晒出一张小蛮腰照片，配文 " 一支司美格鲁肽瘦了 8 斤 "。
晓青从互联网平台的药房买来了这支司美格鲁肽。
尽管司美格鲁肽是针对 2 型糖尿病患者的处方药，但像晓青这样的健康人群在线上购买并不难——只需在问诊信息栏中的线下确诊疾病项选择 "2 型糖尿病 "，并在回答是否符合 " 使用过该药品且无过敏或不良反应 "" 当前病情稳定且不存在药品禁忌病症 " 时，回答 " 是 " 即可。
◎ 电商平台在售的司美格鲁肽药品。/ 图：电商平台截图
39 深呼吸也通过上述方式，从多个从多个互联网平台成功开出了司美格鲁肽处方。在这些平台上，该药售价在 600 多元到千元不等，比医院售价高出约 30%-85%，客服人员透露，虽然售价比医院贵，但依然供不应求。
踩在 " 超适应症用药 " 钢丝绳上的司美格鲁肽，在国内走红得有点 " 名不正言不顺 "，但它确实又有底气。
在 GLP-1 类药物出现之前，我国一直未研发出一款安全并且有效的减肥药物。
奥利司他是目前中国获批上市的唯一减肥药，但它的减肥效果并不理想，副作用明显。服用后可能会出现油性斑点、带便性胃肠排气、大便紧急感、大便次数增多，甚至大便失禁。早在 2013 年，国家不良反应监测中心就发布《药品不良反应信息通报》，要求关注减肥药奥利司他的安全性问题。
于是，这些年想要变瘦，主要还是依靠自身的意志力，也就是常说的 " 管住嘴，迈开腿 "。
◎ 图：123rf
各类减肥产品一直 " 隐含 " 存在，却因为 " 有市无有效药 " 没有被点燃过。GLP-1 类药物的出现，无疑给这部分想要变瘦的人群打开了一扇安全、便捷之门。
嗅觉灵敏的国内外药企纷纷入局，39 深呼吸了解到，目前，已有 8 款上市 GLP-1 受体激动剂，号称比司美格鲁肽更强的 GLP-1 类药物：替尔泊肽、安进 AMG133 也即将面世，本就竞争激烈的减肥市场，会更加刀光剑影。
本质为处方药的 GLP-1 在我国被滥用的现象极为严重，安全性也受到各路专家质疑，迟迟未能获批肥胖适应症的 GLP-1 药物，在我国最终是折戟沉沙还是笑傲江湖，还是要靠时间去检验。
03
疟疾和阿尔茨海默病的治疗，也取得重大突破
除了 GLP-1 减肥药物，医学领域入围 "2023 年度十大科学突破 " 的还有抗疟疾疫苗、抗体疗法治疗阿尔茨海默病。
在我国，疟疾也曾是流行历史最久远、影响范围最广、危害最严重的传染病之一，虽然目前我国本土疟疾已基本得到有效控制，但在非洲国家，疟疾依然是最致命的疾病之一，仅 2021 年就导致近 50 万 5 岁以下儿童死亡。
对抗疟疾，不仅是一场疾病的斗争，同时也是一场公共卫生危机。2021 年 RTS,S/AS01 抗疟疾疫苗问世，在经过试点阶段接种后，数据显示该疫苗使严重疟疾发病率降低了 22%，死亡率降低 13%。
◎图：锐景视觉
仅一款疫苗远远不够，好消息的是，2023 年全球第二款疟疾疫苗投入使用，该疫苗即 R21。专家表示，相比于第一款抗疟疾疫苗，价格更加低廉且供应量更大。
而另外一个占据 2023 年度十大科学突破的一席之位的阿尔茨海默病，尤其值得大家的关注。
阿尔茨海默病既往一直被称为医药研发届的 " 天坑 "，近 20 年来，全球药企在阿尔茨海默病领域的研究上相继投入数千亿美元，但几乎全军覆没，即便有几款药物强行上市，药效也被专家质疑。
但国内外医学界并没有因为前期的失败而放弃，特别在近几年，从各种非药物干预手段到药物治疗都有所建树，阿尔茨海默的治疗已经不再是 " 绝望之海 "。
阿尔茨海默病的治疗领域正在迎来一个成果丰硕的阶段。
◎图：锐景视觉
第一款药物名为仑卡奈单抗，为抗淀粉样蛋白单克隆抗体的新疗法。临床数据显示，该药物可以将患阿尔茨海默病患者的认知能力丧失速度减缓 27%，基于此数据，美国及日本批准了该药物上市。
第二款药物为多纳单抗，是一种人源化免疫球蛋白 IgG1 抗体，能够靶向清除阿尔茨海默病的致病蛋白，延缓疾病的发展。临床数据显示，Donanemab 可以将患者的认知能力丧失速度减缓 35%、日常生活能力下降速度减缓 40%。目前该药物已递交上市申请。
我国医药企业也在布局阿尔茨海默病的治疗研究，2023 年恒瑞医药宣布，子公司上海恒瑞医药有限公司自主研发的抗 A β 单克隆抗体 SHR-1707 注射液用于治疗早期阿尔茨海默病的Ib 期临床试验已在中国科学技术大学附属第一医院完成了首例患者入组及给药。
另一家企业先声药业在 2022 年 2 月也对外宣布，其在研口服小分子药物 SIM0408 的临床试验申请获药监局批准，用于治疗阿尔茨海默病导致的轻度认知障碍 ( MCI ) 或轻度痴呆。
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